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该片讲述忍者神龟四兄弟远离人类世界多年之后，决定主动出击，希望能够靠着他们的英勇事迹赢得纽约客的心，并且获得他们的接纳，成为正常的青少年。他们的新朋友艾波欧尼尔也协助他们试图扳倒一个神秘的犯罪集团，但是当对方派出一支变种军团，他们很快就发现他们根本就是自不量力……